本期內(nèi)容信息來源于器審中心審評二部，本次總結(jié)內(nèi)容涵蓋了電磁兼容檢測、臨床評價、技術(shù)要求、變更注冊等有源類產(chǎn)品共同性問題，也對內(nèi)窺鏡、超聲設(shè)備系統(tǒng)、體外診斷試劑等個別產(chǎn)品進(jìn)行了具體問題的說明。
1、有源產(chǎn)品在進(jìn)行電磁兼容檢測時，是否需要連同產(chǎn)品組成中的無源附件一起檢測？
通常電磁兼容檢驗中使用的設(shè)備裝置、電纜布局和典型配置中的全部附件應(yīng)與正常使用時一致。如果經(jīng)分析判定無源附件與電磁兼容檢驗無關(guān)，則不需要連同該無源附件一起檢測。如果測試時為了實現(xiàn)其基本性能必須配合無源附件的情況下，應(yīng)當(dāng)配合該無源附件進(jìn)行檢測。
2、無線連接的有源醫(yī)療器械配件是否需要進(jìn)行EMC檢測？純物理連接的有源醫(yī)療器械配件是否需要進(jìn)行EMC檢測？
有源醫(yī)療器械配件是否進(jìn)行EMC檢測與產(chǎn)品的連接形式無關(guān)，主要取決于配件是否影響產(chǎn)品的電磁兼容性，例如對于控制設(shè)備操作的無線腳踏開關(guān)一般需要進(jìn)行EMC檢測，純物理連接且本身不包含電子元器件的超聲探頭穿刺架一般不需要進(jìn)行EMC檢測。
3、醫(yī)用光學(xué)內(nèi)窺鏡、激光光纖是否需要進(jìn)行電磁兼容檢驗？
如果醫(yī)用光學(xué)內(nèi)窺鏡、激光光纖內(nèi)部不包含電子元器件，僅僅包含光學(xué)元件，則不需要進(jìn)行電磁兼容檢測。如果內(nèi)部含有電子元器件（如RFID識別裝置等），則需要進(jìn)行電磁兼容檢測。
4、延續(xù)注冊時的EMC檢測報告是否需與首次注冊時的電氣安全檢測報告相關(guān)聯(lián)？
EMC檢測報告關(guān)聯(lián)是為了確保安規(guī)檢測報告與EMC檢測報告的測試樣品的一致性。產(chǎn)品注冊批準(zhǔn)后，注冊人應(yīng)按照所批準(zhǔn)內(nèi)容組織開展生產(chǎn)，保持產(chǎn)品不發(fā)生變化，因此延續(xù)注冊時不需要進(jìn)行關(guān)聯(lián)。
在注冊證書有效期內(nèi)，產(chǎn)品若發(fā)生了不涉及許可事項變更的整改，注冊人應(yīng)依照質(zhì)量管理體系要求開展相關(guān)的驗證、確認(rèn)工作，確保整改內(nèi)容不影響產(chǎn)品安全有效。并且申請延續(xù)注冊時應(yīng)在“關(guān)于延續(xù)注冊產(chǎn)品無變化聲明”中聲明：“產(chǎn)品所發(fā)生的變化通過質(zhì)量管理體系進(jìn)行控制，注冊證載明事項無變化”。
5、醫(yī)療器械組合產(chǎn)品中每個單獨的模塊都是《免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）中的產(chǎn)品，那組合產(chǎn)品是否也可視為《目錄》中產(chǎn)品？
如果申請人能夠證明兩者的組合不存在相互影響，且臨床用途未超出豁免目錄范圍，則可認(rèn)為是兩種豁免產(chǎn)品的簡單組合，仍按《目錄》中產(chǎn)品臨床評價要求對兩個模塊分別進(jìn)行評價，申請人須評價模塊組合可能帶來的風(fēng)險。
6、有源醫(yī)療器械臨床評價，同品種對比時，是否必須對比產(chǎn)品在CFDA批準(zhǔn)的技術(shù)要求？只對比關(guān)鍵參數(shù)，如功率、電壓等是否可行？
需要對比哪些內(nèi)容，與產(chǎn)品特性有關(guān)。技術(shù)要求中的性能指標(biāo)通常都是描述產(chǎn)品特性的重要指標(biāo)，通常都需要進(jìn)行對比。是否是關(guān)鍵參數(shù)，要根據(jù)具體產(chǎn)品的情況進(jìn)行判定。
7、有源產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求中，“產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明”應(yīng)如何撰寫？
依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號和/或規(guī)格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明）。對于型號/規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。
對于獨立軟件或含有軟件組件的產(chǎn)品，還應(yīng)明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、完整版本的命名規(guī)則，控制型軟件組件還應(yīng)明確運(yùn)行環(huán)境（包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）。
8、有源醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求中是否需要載明運(yùn)輸和貯存條件？
有源醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求中通常不需要載明運(yùn)輸和貯存條件，只需要載明正常工作條件即可，運(yùn)輸和貯存條件可在說明書中明確。
9、有源產(chǎn)品申請許可事項變更增加型號，是否必須進(jìn)行檢測？能否由原有型號的檢測報告覆蓋？
首先應(yīng)確認(rèn)所申請增加的型號與原有型號是否可作為同一注冊單元，如可作為同一注冊單元，可申請許可事項變更增加型號。在不涉及新標(biāo)準(zhǔn)的情況下，應(yīng)當(dāng)按照典型性型號的判定原則，如原有型號可代表新增型號，則無需重復(fù)進(jìn)行檢測；如涉及新標(biāo)準(zhǔn)，則需提供新增型號針對新標(biāo)準(zhǔn)的檢測報告；如原有型號的檢測報告中部分項目檢測可代表新增型號檢測，則此部分內(nèi)容無需重復(fù)檢測。
10、產(chǎn)品變更注冊增加規(guī)格型號（原有A、B兩個型號未發(fā)生變化，新增C、D型號），同時涉及到新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或修訂，原有型號是否需要針對新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測？產(chǎn)品技術(shù)要求是否需要增加新標(biāo)準(zhǔn)的要求？
許可事項變更增加新型號，對于新增強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，僅需要提交證明C、D滿足新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的檢測報告，不在產(chǎn)品技術(shù)要求中增加新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。注冊人應(yīng)確保，自新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實施之日起，A、B也能夠滿足新標(biāo)準(zhǔn)的要求。
如果在產(chǎn)品技術(shù)要求中增加新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，還應(yīng)提交證明A、B也滿足新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求的檢測報告?？稍谘永m(xù)注冊時修改產(chǎn)品技術(shù)要求，增加新版強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，并提交證明A、B也滿足新強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求的檢測報告。
11、醫(yī)療器械的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中某個部件屬于非醫(yī)療器械，在產(chǎn)品注冊證書的結(jié)構(gòu)組成中是否能夠體現(xiàn)該部件？是否需要對該部件進(jìn)行檢測？
對于不作為醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品部件，不能單獨申報注冊，但可以作為醫(yī)療器械的組成部分。
如果該部件作為醫(yī)療器械組成部分申報，那么應(yīng)將其視為整體的一部分進(jìn)行評價，對于該部件應(yīng)隨整機(jī)一同進(jìn)行相應(yīng)的檢測、驗證。如果申請人不申報該部件，或未將該部件隨整機(jī)一同進(jìn)行檢測、驗證，則不能批準(zhǔn)其作為產(chǎn)品組成部分。
例如：打印機(jī)、電纜線、內(nèi)窺鏡照明光纜、中性電極連接線等，都屬于此種情形。
12、臨床試驗中是否可以進(jìn)行陽性判斷值/參考區(qū)間的調(diào)整？
IVD產(chǎn)品的陽性判斷值應(yīng)在臨床試驗前完成建立和驗證工作，在臨床試驗中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過充分驗證的陽性判斷值進(jìn)行檢測結(jié)果的判讀。如果臨床試驗中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為陽性判斷值的設(shè)定存在偏差且需要調(diào)整，則調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗。
13、國際多中心臨床試驗，納入中國數(shù)據(jù)，作為在國外上市時的臨床資料，那么在中國上市時，不再論述人種差異，直接提交這份試驗資料是否可行？
可以提交境外多中心臨床試驗資料作為產(chǎn)品的臨床評價資料。應(yīng)按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》論證該臨床試驗資料可證明產(chǎn)品在我國使用的安全有效性的原因。認(rèn)可境外臨床數(shù)據(jù)應(yīng)符合倫理原則、依法原則、科學(xué)原則，應(yīng)考慮技術(shù)審評要求的差異、受試人群差異和臨床試驗條件差異。人種差異只是其中的一方面。
14、進(jìn)口產(chǎn)品在國外上市時包含10個自選配置，銷售到中國只選配其中的3個，這種情況是否可以？
境外產(chǎn)品在我國注冊申報時，所申請的范圍不得超過境外批準(zhǔn)的范圍。如僅申報其中一部分，當(dāng)申報部分可實現(xiàn)獨立應(yīng)用，并能確保安全、有效性時，可在境外批準(zhǔn)范圍上進(jìn)行刪減。
15、進(jìn)口產(chǎn)品，原產(chǎn)國批準(zhǔn)的主機(jī)和配合主機(jī)使用附件的適用范圍不一致，在按系統(tǒng)整體申報時，是否可以綜合主機(jī)與附件的適用范圍作為在中國申請的適用范圍？
可以綜合主機(jī)與附件的適用范圍進(jìn)行申報，并參考國內(nèi)已批準(zhǔn)同類產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行規(guī)范。所申報適用范圍不應(yīng)超出原產(chǎn)國所批準(zhǔn)的范圍。
16、已注冊產(chǎn)品，是否可以在原證基礎(chǔ)上申請許可事項變更，增加型號？是否可以申請許可事項變更，增加配件？
同一注冊證書內(nèi)所包含內(nèi)容，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。是否能夠在原注冊產(chǎn)品的基礎(chǔ)上新增型號、配件，取決于新增型號與原有型號的差異，以及新增配件與原有產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。如新增型號、配件與已注冊產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》可劃分為同一注冊單元，則可以按許可事項變更申請增加。
17、有源設(shè)備配合軟件使用，設(shè)備和軟件都有單獨的注冊證書，設(shè)備的注冊證書中明確了配合使用軟件的名稱和版本號。軟件版本升級后已進(jìn)行了注冊變更，那么設(shè)備注冊證書中配用軟件信息能否在延續(xù)的時候直接變更為新版本？是否需要單獨申請注冊變更程序？
配合使用軟件的版本號為設(shè)備注冊證中許可事項，不能在延續(xù)注冊時進(jìn)行變更。如果設(shè)備要配合變更后版本的軟件使用，應(yīng)申請注冊變更，在變更注冊時對配合使用的安全、有效性進(jìn)行論證；如未進(jìn)行變更，則設(shè)備不能配合新版本的軟件使用，但仍可繼續(xù)配合變更前版本的軟件使用。
18、什么是軟件核心算法？如果沒有醫(yī)療影像和數(shù)據(jù)的后處理算法，是否可以算作無核心算法？
核心算法是指實現(xiàn)軟件核心功能（軟件在預(yù)期使用環(huán)境完成預(yù)期用途所必需的功能）所必需的算法，包括但不限于成像算法、后處理算法和人工智能算法。
19、包含軟件產(chǎn)品在進(jìn)行同品種對比時，如申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的軟件不同，但用于相同的臨床目的，二者實際使用時的區(qū)別不大。技術(shù)審評時如何考慮此類差異的影響？
對比時，注冊申請人應(yīng)詳細(xì)描述軟件相關(guān)的所有差異，分析差異是否對產(chǎn)品的安全性、有效性的影響。必要時，應(yīng)提交申報產(chǎn)品自身的臨床/非臨床數(shù)據(jù)來證明該差異未對安全有效性產(chǎn)生不利影響。
20、內(nèi)窺鏡攝像系統(tǒng)是否可與內(nèi)窺鏡作為同一個注冊單元？
無論是專用型還是通用型的內(nèi)窺鏡攝像系統(tǒng)，均應(yīng)與內(nèi)窺鏡劃分為不同的注冊單元。
21、醫(yī)用內(nèi)窺鏡通常有多種規(guī)格型號，如何選擇典型型號進(jìn)行檢驗？
一般情況下，同一注冊單元內(nèi)醫(yī)用內(nèi)窺鏡的檢測典型性選擇應(yīng)考慮以下因素：如視向角存在差異應(yīng)選擇最大值；如視場角存在差異應(yīng)選擇最大值和最小值；對不同內(nèi)徑、外徑和工作長度的內(nèi)窺鏡，應(yīng)選擇直徑最小的和細(xì)長比（長度/直徑）最大的，含有工作通道的產(chǎn)品，直徑應(yīng)為插入部外徑減去工作通道內(nèi)徑；角分辨力等光學(xué)性能指標(biāo)應(yīng)選擇要求最高的型號。
22、內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)注冊單元可以包括哪些？
內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)通常也被稱為腔鏡手術(shù)機(jī)器人，其標(biāo)準(zhǔn)組成通常包括醫(yī)生控制臺、患者手術(shù)平臺和影像處理平臺，與腹腔內(nèi)窺鏡和手術(shù)器械等配合使用。通常與系統(tǒng)不存在物理連接或者電氣連接的部件或附件不與該系統(tǒng)作為一個注冊單元，與系統(tǒng)存在物理連接或者電氣連接的專用的部件或者附件可以與系統(tǒng)作為同一注冊單元。對于在臨床中共同使用，與系統(tǒng)連接的通用設(shè)備，例如內(nèi)窺鏡冷光源、高頻手術(shù)設(shè)備等，則不與該系統(tǒng)作為同一個注冊單元；與系統(tǒng)連接的一次性使用的專用附件也可單獨注冊。
23、內(nèi)置光源的電子鼻咽喉內(nèi)窺鏡是否屬于豁免目錄產(chǎn)品？
《免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（簡稱豁免目錄）中電子鼻咽喉內(nèi)窺鏡產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成描述為“一般由頭端部、彎曲部、插入部、操作部及電氣和光源連接的部分組成，頭端部的光電轉(zhuǎn)換器件將接收到的光學(xué)信號轉(zhuǎn)換為電信號，通過攝像系統(tǒng)在顯示器上觀察。通過視頻監(jiān)視器提供影像供鼻咽喉的觀察、診斷、攝影用”。
豁免目錄中產(chǎn)品是指常見的連接傳統(tǒng)外置內(nèi)窺鏡冷光源和圖像處理裝置（即攝像系統(tǒng)）的電子鼻咽喉內(nèi)窺鏡，其光源連接的方式是通過內(nèi)窺鏡照明用光纜與冷光源相連。內(nèi)置光源的電子鼻咽喉內(nèi)窺鏡本身已包含光源無需外接冷光源，與豁免目錄中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，不屬于豁免目錄產(chǎn)品。
24、膠囊內(nèi)窺鏡系統(tǒng)注冊證或者產(chǎn)品技術(shù)要求中，是否可以將膠囊內(nèi)窺鏡注明為“一次性耗材”？
膠囊內(nèi)窺鏡通常都為一次性使用產(chǎn)品，建議在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中將膠囊內(nèi)窺鏡明確為“一次性使用”
25、二氧化碳激光治療儀采用了新的設(shè)計結(jié)構(gòu)，用于新的臨床應(yīng)用部位，是否需要進(jìn)行動物實驗？動物實驗是否需要設(shè)對照組？
動物實驗主要為產(chǎn)品設(shè)計定型提供相應(yīng)的證據(jù)支持，為醫(yī)療器械能否進(jìn)入臨床研究階段提供依據(jù)，實現(xiàn)對臨床受試者的保護(hù)。若產(chǎn)品采用新的作用機(jī)理、工作原理、結(jié)構(gòu)設(shè)計、應(yīng)用方法（如手術(shù)操作）、改進(jìn)某方面性能等，申請人應(yīng)針對產(chǎn)品創(chuàng)新點相關(guān)風(fēng)險進(jìn)行評估，并對風(fēng)險控制措施有效性進(jìn)行驗證和/或確認(rèn)，參照風(fēng)險管理判定原則確認(rèn)是否開展動物實驗。
若擬申報的二氧化碳激光治療儀采用了新的結(jié)構(gòu)設(shè)計、改進(jìn)了性能，或采用了新的功能（如點陣掃描）、用于新的臨床用途，如臺架性能試驗研究不足以判定其基本安全性時，建議在臨床試驗之前開展動物實驗。
動物試驗不要求必須設(shè)置對照組。
26、超聲軟組織切割止血設(shè)備，含主機(jī)、換能器、刀頭、腳踏開關(guān)，可否申請變更增加轉(zhuǎn)換器，將組成中的換能器、刀頭連接到其他廠家主機(jī)使用？
超聲軟組織切割止血設(shè)備的主機(jī)和換能器、刀頭的匹配性對產(chǎn)品的安全有效性有很大的影響，各部分的設(shè)計開發(fā)需要作為一個系統(tǒng)統(tǒng)籌考慮。即使在設(shè)計開發(fā)時對與其他廠家已獲準(zhǔn)上市產(chǎn)品的配合使用進(jìn)行了充分的驗證、確認(rèn)，但如果對設(shè)計變更情況不能及時掌握，就無法對設(shè)計變更進(jìn)行系統(tǒng)分析，從而導(dǎo)致因匹配性問題而引入安全有效性的風(fēng)險。所以，如果和對方廠家有明確的合作關(guān)系，可以確保彼此間產(chǎn)品設(shè)計變更能做到系統(tǒng)分析，則可以申請；如果不是，則不可以申請。
27、超聲高頻集成手術(shù)設(shè)備包含了超聲與高頻兩類手術(shù)設(shè)備，該產(chǎn)品應(yīng)該如何進(jìn)行分類？分類編碼該如何填寫？是否需要申請分類界定？
有源醫(yī)療器械中組合產(chǎn)品的情況很多，經(jīng)常出現(xiàn)一個產(chǎn)品包含兩個獨立的功能模塊，且每個模塊分屬不同的分類子目錄或分類編碼的情況。產(chǎn)品類別應(yīng)按二者管理類別較高的判定。
對于分類編碼，如該類產(chǎn)品已有明確界定，則應(yīng)以界定文件為準(zhǔn)。如無界定，申請人可自行判定產(chǎn)品以哪個模塊為主，并填寫該模塊的子目錄或編碼；如無法判斷，可填寫任意一個模塊的子目錄或編碼，不需要單獨申請分類界定。
以超聲高頻集成手術(shù)設(shè)備為例，超聲手術(shù)設(shè)備分類編碼為01-01-01，高頻手術(shù)設(shè)備分類編碼為01-03-01，二者均屬于01子目錄下的三類醫(yī)療器械，因此整體產(chǎn)品類別也為三類。如產(chǎn)品主體功能為超聲手術(shù)設(shè)備，則申報時可填寫分類編碼01-03-01，如無法確定也可以填寫01-00。
28、電極頭端帶涂層的高頻電極是否可與不帶涂層的劃分為同一注冊單元？
根據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》（總局2017年第187號通告），同時參考《手術(shù)電極注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年修訂版）中注冊單元劃分的原則，電極頭端帶涂層的高頻電極可與不帶涂層的作為同一注冊單元。
29、通用計算機(jī)、平板電腦不屬于醫(yī)療器械，當(dāng)其作為醫(yī)療器械產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成時，適用什么標(biāo)準(zhǔn)？
若通用信息設(shè)備作為申報醫(yī)療器械產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的一部分，則產(chǎn)品整體適用于GB9706.1-2007和YY0505-2012標(biāo)準(zhǔn)。
30、產(chǎn)品按二類注冊申報時已提交過檢測報告，在產(chǎn)品管理類別調(diào)整為三類后，按照三類注冊申報時是否可使用原檢測報告？
檢驗報告沒有有效期。如果產(chǎn)品未發(fā)生任何變化，可以提交原檢驗報告。
31、體外診斷試劑臨床試驗中，能否采用境外已上市同類產(chǎn)品作為對比試劑？
體外診斷試劑的臨床試驗一般采用試驗用體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)和/或已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究的方法，評價試驗用體外診斷試劑的臨床性能，為該產(chǎn)品安全、有效性的確認(rèn)提供科學(xué)有效的臨床證據(jù)。其中，“已上市同類產(chǎn)品”指的是境內(nèi)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品。
對于目前臨床上沒有可參照的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或現(xiàn)有臨床參考標(biāo)準(zhǔn)不能全面評價產(chǎn)品臨床性能的情況，臨床試驗設(shè)計時，在確認(rèn)被測物臨床檢測意義的前提下，還應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有臨床實踐和理論基礎(chǔ)選擇適當(dāng)?shù)膶嶒炇曳椒ㄟM(jìn)行檢測性能評價，例如：與臨床公認(rèn)的、標(biāo)準(zhǔn)化的實驗室參考方法進(jìn)行對比試驗。如果有境外已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，與試驗用體外診斷試劑具有相同的預(yù)期用途，且該產(chǎn)品經(jīng)過了充分的性能驗證和確認(rèn)，實驗室檢測過程中可實現(xiàn)良好的質(zhì)量控制，并被臨床廣泛認(rèn)可能夠用于相關(guān)標(biāo)志物檢測，則該產(chǎn)品亦可作為實驗室檢測方法用作對比方法。
32、如何判定一個體外診斷試劑是否屬于防治罕見病相關(guān)產(chǎn)品？
體外診斷試劑產(chǎn)品是否屬于防治罕見病相關(guān)產(chǎn)品，應(yīng)依據(jù)《罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》（2018年第101號）、《關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知》（國衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號）及《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)罕見病診療指南（2019年版）的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2019〕198號）等文件判定。如申報產(chǎn)品臨床適用癥為第一批罕見病目錄中的疾病，且依據(jù)罕見病診療指南（2019年版），該疾病的診療流程中需進(jìn)行申報產(chǎn)品對應(yīng)的檢測項目的檢測，則該產(chǎn)品可認(rèn)定為防治罕見病相關(guān)產(chǎn)品。對于申報產(chǎn)品檢測項目為新研發(fā)的生物標(biāo)志物，應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期用途及其與相關(guān)罕見病診療的關(guān)系,從而判定其是否屬于防治罕見病的產(chǎn)品，必要時可與我中心溝通咨詢。
33、體外診斷試劑臨床試驗中對樣本使用的抗凝劑有何要求？
體外診斷試劑的檢測樣本涉及不同抗凝劑時，應(yīng)在臨床前研究階段對不同抗凝劑進(jìn)行研究，驗證抗凝劑的適用性及其對檢測的影響。一般情況下，如經(jīng)前期研究認(rèn)為說明書聲稱可用的抗凝劑對樣本檢測不存在差異性影響，則臨床試驗過程中無需分組納入使用不同抗凝劑的樣本，所有適用的抗凝劑均可在臨床試驗樣本中使用；特殊情形下當(dāng)不同抗凝劑對檢測結(jié)果有顯著影響，導(dǎo)致臨床檢測結(jié)果的判定有不同參考值等情形，則臨床試驗中應(yīng)分別進(jìn)行樣本收集和研究。
臨床試驗方案和報告中應(yīng)明確說明樣本類型及樣本使用的抗凝劑。
34、體外診斷試劑臨床試驗報告附件具體包括哪些資料？有何要求？
根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）規(guī)定，臨床試驗報告附件包括：（1）臨床試驗中所采用的其他試驗方法或者其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準(zhǔn)情況。（2）臨床試驗中所有試驗數(shù)據(jù)（需由臨床試驗操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗機(jī)構(gòu)加蓋首頁及騎縫章）。（3）主要參考文獻(xiàn)。（4）主要研究者簡歷。（5）申請人需要說明的其他情況等。
上述資料應(yīng)作為臨床試驗報告的附件提交，經(jīng)臨床試驗機(jī)構(gòu)簽章確認(rèn)。其中第（1）條應(yīng)包括對比試劑及第三方試劑（如涉及）說明書，如使用臨床參考方法/金標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提交具體方法的操作流程、判定標(biāo)準(zhǔn)等。第（2）條的數(shù)據(jù)表中應(yīng)至少包含樣本編號、基本信息（如性別、年齡、樣本類型）、各方檢測結(jié)果以及臨床背景信息。其中臨床背景信息應(yīng)來源于受試者的臨床病例信息，符合方案入組標(biāo)準(zhǔn)。第（4）條應(yīng)提交主要研究者的簡歷，其他參與人員無需提交。第（3）（5）條如涉及應(yīng)一并提交。
35、細(xì)菌耐藥基因檢測試劑臨床對比試劑/方法的選擇？
細(xì)菌耐藥基因檢測試劑是指通過檢測目標(biāo)細(xì)菌特定耐藥基因?qū)ζ淠退幥闆r進(jìn)行判定的檢測試劑，對此類試劑進(jìn)行臨床研究時，應(yīng)首先選擇臨床耐藥表型的結(jié)果作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比研究，將基因檢測結(jié)果與臨床耐藥檢測結(jié)果進(jìn)行比較，從而獲得基因檢測試劑對耐藥菌檢測的靈敏度和特異度。試劑對臨床樣本相關(guān)基因的檢測性能可通過與基因測序或同類已上市產(chǎn)品比較研究的方式進(jìn)行確認(rèn)。
對于被測耐藥基因位點在臨床應(yīng)用中較公認(rèn)且同類產(chǎn)品已上市多年的檢測試劑，臨床試驗可以與同類已上市產(chǎn)品比較研究的方式為主，部分樣本采用與耐藥表型比對的方式進(jìn)一步確認(rèn)。如有適用的產(chǎn)品類指導(dǎo)原則，應(yīng)參考相關(guān)要求。
36、體外診斷試劑臨床試驗中對比結(jié)果不一致的樣本，其確認(rèn)結(jié)果能否納入一致性統(tǒng)計？
體外診斷試劑臨床試驗過程中，為了控制試驗偏倚，針對考核試劑與對比試劑的一致性統(tǒng)計分析，應(yīng)采用樣本揭盲前的檢測結(jié)果。針對不一致樣本的復(fù)測結(jié)果或第三方確認(rèn)結(jié)果，如在臨床試驗揭盲以后納入統(tǒng)計分析會引入偏倚，因此，不建議將此部分結(jié)果納入統(tǒng)計分析。但考核試劑復(fù)測結(jié)果和第三方復(fù)核試劑檢測結(jié)果可結(jié)合該樣本對應(yīng)病例的臨床診斷信息，用于進(jìn)一步分析考核試劑與對比試劑檢測結(jié)果不一致的原因。
